Panama City (spansk Panamá) er hovedstad i Panama, og er med sine 699.000 indbyggere den største by i landet. Den blev grundlagt i 15. august 1519 af spanierne og blev takket være sin geografiske placering ved Panama-landtangen hurtigt en betydelig by. Byen begyndte dog først at vokse efter bygningen af Panamakanalen.
Byen blev grundlagt i 1519, cirka 10 km øst for sit nuværende centrum (Casco). I 1671 blev den ødelagt af den engelske pirat Henry Morgan, hvorefter byen blev genopført på sin nuværende placering. Det gamle byområde er bevaret som et ruinområde, der i 2003 kom på UNESCO's liste over verdenskulturarv.
