Santo Tomé (portugués: São Tomé) es la capital de la isla homónima, del distrito de Água Grande y del estado de Santo Tomé y Príncipe, en África Occidental. Se encuentra situada en la costa nordeste de la isla de Santo Tomé, en el Océano Atlántico, en la Bahía de Ana Chaves, en la que también se encuentra la isla de Cabras.
El portugués Álvaro Caminha fundó la colonia de Santo Tomé en 1493, alcanzando el estatus de ciudad en 1525. Los Portugueses llegaron a Santo Tomé en busca de tierras para cultivar caña de azúcar. La isla estaba deshabitada antes de la llegada de los portugueses en algún momento de 1470. Santo Tomé, situada a unos40 km al norte del ecuador, tenía un clima lo suficientemente húmedo como para cultivar caña de azúcar en abundancia. 2.000 niños judíos, de ocho años o menos, fueron llevados desde la península ibérica para trabajar en las plantaciones de azúcar. El cercano Reino de Kongo africano acabó convirtiéndose también en una fuente de mano de obra esclava. <¡En 1493, los portugueses utilizaban principalmente mano de obra africana para sus colonias, ya que la mayoría de los portugueses que emigraban no debían realizar ningún trabajo manual. Sería significativo especificar cuántos africanos fueron forzados a trabajar con este fin aquí y en qué año. La isla de Santo Tomé fue el principal centro de producción de azúcar en el siglo XVI; fue superada por Brasil en 1600.
São Tomé se centra en una catedral del siglo XVI, que fue reconstruida en gran parte en el siglo XIX. Otra de las primeras construcciones es el Fuerte de São Sebastião, construido en 1566 y que actualmente es el Museo Nacional de São Tomé. El 9 de julio de 1595, una revuelta de esclavos liderada por Rei Amador tomó el control de la capital; fueron subyugados en 1596. En 1599, la Holandesa tomó la ciudad así como las islas durante dos días; la reocuparon en 1641 durante un año. La ciudad sirvió como capital de la colonia portuguesa de Santo Tomé y Príncipe y, desde la independencia de Santo Tomé y Príncipe en 1975, como capital de la nación soberana.
