Loreto (Loreto)
De första bosättarna i regionen var uppdelade i små grupper (stammar) som rörde sig genom de olika östra sluttningarna på Anderna. Många av dessa stammar bosatte sig i dalgångarna för floderna Purús, Turúa and Yaraví, varvid de fick namn som skilde sig från sitt ursprung. Många var bara familjeklaner som benämndes efter sina ledare. Under kolonialtiden upptäcktes cirka 800 sådana grupper. Det är svårt att beräkna antalet infödingar i regionen när de första europeiska upptäckarna och missionärerna kom. Siffror som getts av krönikörerna indikerar att under det första århundradet av kontakt döptes 100 000 infödingar. Man kan anta att befolkningen, när spanjorerna anlände, uppgick till åtminstone 300 000. Men, senare påverkades de infödda av sjukdomar på grund av kontakt med spanjorerna. Exempel på dessa sjukdomar är smittkoppor, difteri, malaria, gula febern, and kikhosta.
Den 12 februari, 1542, och efter ett sökande under flera månader, upptäckte den spanske conquistadoren Francisco de Orellana Amazonfloden, ett äventyr som hade börjat i Anderna.
Även om kolonisationen hade börjat flera årtionden tidigare, grundades staden Iquitos först under 1750-talet. Staden är placerad mellan Nanay River och vänstra stranden till Amazonasfloden, vilket gör den till en ideell startpunkt när man skall resa till omgivande regioner.
Under kolonialtiden verkade Jesuiter och Franciskanermunkar och evangeliserade och grundade olika städer. Under dessa år bidrog de till att öppna reserutter och skära ned avstånden mellan stammar och byar.
När missionerandet avtog minskade intresset för regionen och den föll mer eller mindre i "glömska". Denna period av ointresse sträckte över större delen av 1800-talet. Trots detta, var detta den tid då de framtida politiska organisationerna bildades, det var också början på ångbåtstrafiken, gummiindustrins glansdagar, och en tid av immigration.
Iquitos gyllene år började i slutet av 1800-talet med gummi-boomen. Eftersom regionen var väldigt rik på detta och priset steg, så blev Iquitos centrum för intresset och ambitionerna i världen. Perioden varade i 25 år under vilka stora förändringar ägde rum i regionen.