Mezdra (bulgariska: Мездра) är en ort i Bulgarien. Den ligger i kommunen Obsjtina Mezdra och regionen Vratsa, i den västra delen av landet, 60 km nordost om huvudstaden Sofia. Mezdra ligger 277 meter över havet och antalet invånare är 11,975.
Terrängen runt Mezdra är varierad. Den högsta punkten i närheten är 1,305 meter över havet, 10.5 km väster om Mezdra. Närmaste större samhälle är Vratsa, 13 km nordväst om Mezdra.
Omgivningarna runt Mezdra är en mosaik av jordbruksmark och naturlig växtlighet. Runt Mezdra är det ganska glesbefolkat, med 43 invånare per kvadratkilometer. Klimatet i området är fuktigt och subtropiskt. Årsmedeltemperaturen i trakten är 12 °C. Den varmaste månaden är juli, då medeltemperaturen är 24 °C, och den kallaste är december, med -2 °C. Genomsnittlig årsnederbörd är 948 millimeter. Den regnigaste månaden är maj, med i genomsnitt 117 mm nederbörd, och den torraste är augusti, med 41 mm nederbörd.
