Mtwara är en av de sydligaste av Tanzanias 26 regioner, med kust i öster mot Indiska oceanen och gräns i söder mot Moçambique. Den har en beräknad folkmängd av 1 297 751 invånare 2009 på en yta av 16 707 km². Administrativ huvudort är staden Mtwara vid Indiska oceanens kust. Lindi var en del av Mtwara fram till 1 juli 1972, då den blev en egen region. Ruvumafloden utgör gränsen mellan Mtwararegionen och landet Moçambique.
Regionen är indelad i fem distrikt:
* Masasi
* Mtwara landsbygd
* Mtwara stad
* Newala
* Tandahimba