Nord-Pas-de-Calais (nederländska: Noord-Nauw van Kales) är en tidigare region i Frankrike, som sedan 2016 är en del av regionen Hauts-de-France. Området tillhörde tidigare Nederländerna, och inlemmades i Frankrike 1713. Regionhuvudstad var Lille. Regionen kallas ibland ”franska Nederländerna” (Pays-Bas français) eller ”övre Artois” (Hauts-de-l’Artois). Dess historiska centrum var staden Douai.
Nord-Pas-de-Calais består av departementen Nord och Pas-de-Calais; historiska områden som ingår i regionen är Artois och Flandern. I norr och väster gränsar regionen mot Engelska kanalen, i söder mot regionen Picardie och i nordöst mot Belgien. Viktigare städer är Lille, Valenciennes, Lens, Douai, Béthune, Dunkerque, Maubeuge, Calais, Boulogne-sur-Mer, Arras och Cambrai.
Landskapet är huvudsakligen lågland, och genomströmmas av flera floder. Eftersom regionen historiskt tillhört andra historiska områden, finns en betydande flamländsk minoritet, som talar flamländska, pikarder som talar pikardiska.
